FARMACOGENÉTICA AO TAMOXIFENO

Farmacogenética

Farmacogenética ao Tamoxifeno

A escolha do melhor medicamento deve ser baseada em características genéticas do paciente que influenciam a resposta aos remédios e a capacidade de suportar efeitos colaterais. Um olhar genético sobre o paciente tornou-se hoje, quase uma obrigação para garantir o seu bem estar e sua recuperação. O Tamoxifeno é talvez o alvo mais atraente para a farmacogenômica do câncer de mama.
O Tamoxifeno ainda é a terapia hormonal com o efeito mais marcante sobre a sobrevida dos pacientes com câncer de mama hormônio-dependente (tumores cujo crescimento depende de estímulo hormonal), reduzindo o risco anual de recorrência em 39% depois de cinco anos de tratamento.

O Tamoxifeno é um modulador seletivo de receptor de estrogênio que inibe os efeitos do estrogênio endógeno, provavelmente pela ligação com seus receptores. Age como um anteparo, como se fosse um escudo, e reduz, assim, o tamanho do tumor.

Cerca de 70% dos casos de câncer de mama são positivos para os receptores de estrogênio.
Entretanto, como cada ser é único, o grau de resposta é variável e cerca de metade dos tumores com receptor de estrogênio positivo não responde à terapia frente a esta droga.

A presença de determinadas variações genéticas resultam em atividades metabólicas distintas, como vemos a seguir:

1. METABOLIZADOR LENTO

• NÃO PRODUZ a forma ativa da enzima. Há perda significativa da eficácia terapêutica.

2. METABOLIZADOR INTERMEDIÁRIO

• PRODUÇÃO REDUZIDA das enzimas com atividade normal – prevê-se uma menor quantidade de fármaco ativo.

3. METABOLIZADOR NORMAL

• PRODUZ a forma ativa da enzima. Na ausência de inibidores da CYP2D6 a resposta ao tratamento corresponde ao esperado.

O CENTRO DE GENOMAS® AVALIA OS SEGUINTES GENES E SUAS VARIANTES:

• CYP2D6*10 Pro34Ser (C>T) rs1065852
• CYP2D6*3 del2637A rs4986774
• CYP2D6*4 (1934G>A) rs3892097
• CYP2D6*5 deleção
• CYP2D6*6 del1795T rs5030655
• CYP3A4*1B (-392A>G) rs2740574
• CYP2C9*3 Ile359Leu (1075A>C) rs1057910
• RE XbaI (-351A>G) rs9340799
• RE PvuII (-397T>C) rs2234693
• Protrombina/Fator II (20210G>A) rs1799963
• Fator V Leiden Arg506Gln (1691G>A) rs6025
• MTHFR Ala222Val (677C>T) rs1801133

Confira abaixo os detalhes de cada Exame (Indicação, Amostras, Prazos e Transporte)

Farmacogenética ao Tamoxifeno

INDICAÇÃO

Farmacogenética ao Tamoxifeno

METODOLOGIA

PCR + sequenciamento

AMOSTRA

Sangue Total (EDTA)

TRANSPORTE

Refrigerado (2 a 8ºC)

PRAZO DE RESULTADO

10 dias úteis