Risco Genético à Obesidade
Pós Gestacional

4P Genômica

Risco Genético à Obesidade Pós Gestacional

O teste genético para Obesidade Pós-Gestacional do Centro de Genomas® avalia o gene GNB3 e seus polimorfismos (GNB3 G protein subunit beta 3).

O Gene GNB3

O gene GNB3 (GNB3 G protein subunit beta 3) codifica a subunidade GB3 da proteína G. As proteínas G são componentes essenciais de todas as células do nosso corpo, pois são responsáveis pelas transdução de sinais celulares.

O Polimorfismo 825T no Gene GNB3

Polimorfismos são pequenas variações na sequencia do nosso DNA. Os polimorfismos são responsáveis por determinar características que nos diferenciam uns dos outros como, por exemplo, características físicas (peso, altura, cor dos olhos), suscetibilidade ao desenvolvimento de doenças complexas, diferenças na resposta a drogas, metabolização de nutrientes, entre outros.

Um dos polimorfismos mais estudados nos últimos anos está localizado no gene GNB3. O polimorfismo 825T está relacionado a troca C -> T no exon 9 do GNB3. Os indivíduos podem ter os genótipos CC (ausência do polimorfismo), CT (presença do polimorfismo em um dos alelos) ou TT (presença do polimorfismo nos dois alelos).

A presença desse polimorfismo provoca um splice alternativo no qual ocorre a deleção dos nucleotídeos 498-620 do exon 9(1). A consequência dessa deleção in-frame é a síntese de subunidades GB3 que não contém 41 aminoácidos.

As proteínas G que contém a subunidade GB3 alterada apresentam atividade exacerbada e como, consequência, há aumento do sinal de transdução intracelular.

O Genótipo 825TT é um fator de risco para a Obesidade Pós Gestacional

Estudos demonstram que o genótipo 825TT do GNB3 contribui para um alto risco de hipertensão e obesidade em vários grupos étnicos(1,2). Estudos também revelam que presença do genótipo 825TT é um fator determinante para o aumento da massa corporal durante a gravidez(3) e favorece a retenção de peso após o parto(4). O genótipo 825TT em mulheres grávidas também está associado a baixo peso ao nascimento de seus filhos(5).

O Polimorfismo 825T é determinante para a Farmacogenética da Sibutramina

O polimorfismo 825T do gene GNB3 também concerne resposta à sibutramina, um fármaco empregado no tratamento de redução de peso e sua manutenção. A droga Sibutramina mostra-se eficaz em indivíduos CC, sendo considerados bons respondedores indivíduos portadores desse genótipo. Por outro lado, a sibutramina é menos eficaz ou ineficaz em indivíduos CT ou TT, sendo considerados baixo respondedores ou não respondedores indivíduos portadores desses genótipos.

O Centro de Genomas® agora oferece o teste de genotipagem do gene GNB3. Trata-se de um teste preditivo de Medicina Personalizada, Individualizada e de Precisão que identifica a presença do polimorfismo 825T do gene GNB3.
A identificação dessa variante em indivíduos com risco de obesidade e hipertensão permite a implantação precoce de uma dieta equilibrada e atividades físicas regulares, reduzindo assim o risco do desenvolvimento de inúmeras patologias como doenças cardiovasculares, lipidemias e diabetes tipo 2.

A importante associação do genótipo 825TT com aumento de peso durante e após a gestação e a relação desse genótipo com baixo peso ao nascimento, mostra a importância do teste para mulheres que planejam engravidar ou que estejam no período da gestação. A genotipagem GNB3 também permite identificar indivíduos que melhor respondam à sibutramina.

Referências:
1. Siffert W, Forster P, Jöckel KH, Mvere DA, Brinkmann B, Naber C, Crookes R, et al. Worldwide ethnic distribution of the G protein beta3 subunit 825T allele and its association with obesity in Caucasian, Chinese, and Black African individuals. J Am Soc Nephrol 10:1921-30, 1999.

2. Siffert, W., Rosskopf, D., Siffert, G., Busch, S., Moritz, A., Erbel, R., Sharma, A. M., Ritz, E., Wichmann, H.-E., Jakobs, K. H., Horsthemke, B. Association of a human G-protein beta-3 subunit variant with hypertension. Nature Genet. 18: 45-48, 1998.

3. Dishy, V., Gupta, S., Landau, R., Xie, H.-G., Kim, R. B., Smiley, R. M., Byrne, D. W., Wood, A. J. J., Stein, C. M. G-protein beta-3 subunit 825 C/T polymorphism is associated with weight gain during pregnancy. Pharmacogenetics 13: 241-242, 2003.

4. Gutersohn A, Naber C, Müller N, Erbel R, Siffert W. G protein beta3 subunit 825 TT genotype and post-pregnancy weight retention. Lancet 355:1240-1, 2000.

5. Hocher B, Slowinski T, Stolze T, Pleschka A, Neumayer HH, Halle H. Association of maternal G protein beta3 subunit 825T allele with low birthweight. Lancet. 355:1241-2, 2000.

Solicite aqui seu Exame!